การได้รับ CRF แบบเรื้อรังอาจส่งผลต่อการแสดงออกของยีนในลักษณะที่ทำให้ผู้หญิงยอมจำนนต่อความเครียดได้ง่ายขึ้นเมื่อระบบเตือนภัยของร่างกายยังคงตื่นตัวเป็นเวลานาน ฮอร์โมนความเครียดอาจทำให้เกิดการดัดแปลงดีเอ็นเอได้ Georgia Hodes นักประสาทวิทยาแห่งโรงเรียนแพทย์ Icahn ที่ Mount Sinai ในนครนิวยอร์กกล่าว การปรับเปลี่ยน epigenetic เหล่านี้สามารถเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของยีนในลักษณะที่เพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะซึมเศร้าและความผิดปกติทางอารมณ์อื่น ๆ
กลุ่ม Hodes ‘พบวิธีที่จะย้อนกลับผลเสียหาย
ของการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic ในสมองของหนูตัวเมีย ประการแรก Hodes และเพื่อนร่วมงานได้เปลี่ยนโครงสร้างสมองของหนูตัวเมียโดยให้ลักษณะเหมือนผู้ชายโดยการฉีดยาที่เปลี่ยนการแสดงออกของยีน กระบวนการซึ่งมีรายละเอียดในNature Neuroscienceเมื่อเดือนพฤษภาคมที่ผ่านมา เกี่ยวข้องกับยาที่ยับยั้งเอนไซม์สามตระกูลที่เรียกว่า DNA methyltransferases หรือ Dnmts เอ็นไซม์เหล่านี้สามารถเปลี่ยนเครื่องหมายอีพีเจเนติกบน DNA และทำให้การทำงานของยีนเปลี่ยนแปลงไป โดยไม่ต้องเปลี่ยนลำดับพันธุกรรมที่อยู่เบื้องล่าง
ทีมงานของเธอกำลังตรวจสอบว่าความเครียดซ้ำๆ เปลี่ยนแปลงรูปแบบของ DNA methylation และกิจกรรมของยีนอย่างไรในนิวเคลียส accumbens ซึ่งอยู่ลึกเข้าไปในส่วนหน้าของสมองและเกี่ยวข้องกับอารมณ์และพฤติกรรม Hodes และเพื่อนร่วมงานของเธอได้เปิดเผยให้หนูตัวผู้และตัวเมียต้องเผชิญกับความกลัวและความผิดหวังต่างๆ ในช่วงเวลาหลายวัน สัตว์เหล่านี้ได้รับแรงกระแทกจากเท้า ถูกขังอยู่ในกรงหรือถูกหางห้อยไว้ชั่วครู่ ตลอดการทดลอง นักวิจัยมองหาพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า
ในวันที่หก หนูเพศเมียแสดงพฤติกรรมคล้ายภาวะซึมเศร้า ซึ่งในหนูรวมถึงการดูแลที่ลดลงและความกลัวที่จะกินอาหารในสภาพแวดล้อมใหม่ หนูยังสูญเสียรสชาติของรางวัลเช่นน้ำน้ำตาลและ “ยอมแพ้” อย่างรวดเร็วเมื่อถูกท้าทายด้วยความผิดหวังใหม่ ต้องใช้เวลาจนถึงวันที่ 21 ก่อนที่หนูตัวผู้จะมีพฤติกรรมคล้ายภาวะซึมเศร้า การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมในเพศหญิงสอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของ DNA methyltransferase ที่เรียกว่า Dnmt3a
การเปลี่ยนแปลงของสมอง
นักวิจัยได้เปลี่ยนการทำงานของยีนในสมองของหนูเพศเมียโดยใช้ยาเพื่อเปลี่ยนเครื่องหมาย epigenetic ให้ใกล้เคียงกับระดับเพศชายมากขึ้น แต่ละแถบแสดงถึงกิจกรรมของยีนที่แตกต่างกัน สีฟ้าอ่อนแสดงถึงกิจกรรมสัมพัทธ์ที่ต่ำกว่า สีแดงเป็นกิจกรรมที่สูงขึ้น
BM NUGENT และคณะ/NATURE NEUROSCI 2015
จากนั้นนักวิทยาศาสตร์ก็ทำการทดลองซ้ำในหนูเมาส์ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อไม่ให้เกิด Dnmt3a ในนิวเคลียส accumbens คล้ายกับหนูเพศผู้ที่มีความยืดหยุ่น ตัวเมียที่เครียดโดยไม่มี Dnmt3a มีส่วนร่วมในการดูแลขน แสดงให้เห็นว่าชอบน้ำน้ำตาลและเต็มใจที่จะกินในสภาพแวดล้อมที่แปลกใหม่ ผลการวิจัยจากการศึกษาที่ตีพิมพ์ใน วารสาร Journal of Neuroscienceวันที่ 16 ธันวาคม ชี้ให้เห็นว่าการกำจัด Dnmt3a เพิ่มการแสดงออกของยีนที่เปิดใช้งานพฤติกรรมการเผชิญปัญหาแบบผู้ชายในผู้หญิง Hodes กล่าว
ยาที่ยับยั้ง Dnmts นั้นใช้ในการรักษามะเร็งบางชนิดในคน และได้แสดงให้เห็นแล้วว่าเป็นยาสำหรับรักษาอาการผิดปกติทางอารมณ์ Hodes กล่าวว่าผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าอย่างน้อยสำหรับภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวล การพัฒนาตัวยับยั้งที่มุ่งเป้าไปที่ Dnmt3a อาจเป็นการดีกว่า
“อีกวิธีหนึ่ง ตอนนี้เราสามารถเริ่มตรวจสอบเป้าหมายบางอย่างของ Dnmt3a เช่น เส้นทาง CRF และพยายามมุ่งเน้นไปที่การพัฒนาวิธีการรักษาที่จะดำเนินการกับเป้าหมายภายในเส้นทางที่เฉพาะเจาะจงนั้น” เธอกล่าว
credit : tabletkinapotencjebezrecepty.com thebiggestlittle.org thirtytwopaws.com thisdayintype.com tinyeranch.com
